SARS: Desarrollo de una respuesta de investigación

(30 mayo 2003, NIH/NIAID, Bethesda, MD, EEUU)

Este taller, en que partició y colaboró la OPS/OMS, se llevó a cabo en el Natcher Conference Center del National Institute of Allergy and Infectious Diseases, National Institutes of Health (NIH/NIAID) de los Estados Unidos. Participaron en el coloquio investigadores de prestigiosas instituciones de ese país, así como participantes invitados de la OPS/OMS, la Universidad de Hong Kong y el Hospital Mount Sinai de Toronto, Ontario, Canadá.

Objetivos

Desarrollar una robusta agenda de investigación a nivel nacional.
Identificar vacíos de conocimiento científico.
Identificar barreras logísticas y científicas para la implementación de efectivas medidas de intervención.

Presentaciones (resúmenes y enlaces)

Presentación inicial

La reunión empezó con la presentación de los datos actualizados sobre Epidemiología, Etiología y Experiencia Clínica del SARS; así como de Virología Básica, Patogénesis, Genética y Biología Molecular de los Coronavirus. Posteriormente se realizan discusiones grupales sobre cinco áreas diferentes: desarrollo de vacunas, desarrollo de antivirales, investigación clínica, epidemiología y diagnóstico. En cada uno de las áreas, se discutió sobre el conocimiento existente y se elaboró la agenda de investigación propuesta en base a un listado de necesidades y recomendaciones. Finalmente, se realizó una discusión plenaria donde se puso en consideración de los presentes los puntos discutidos en cada uno de los grupos.

Epidemiología

En el área de Epidemiología, el Dr. Stöhr, de la OMS, hizo una breve reseña sobre la emergencia del SARS y la Alerta Global, presentando la evolución e historia del brote de SARS, su impacto económico y en salud, medidas de intervención realizadas y su efectividad, la colaboración internacional, los riesgos reales y percibidos, lo que resta por conocerse y las lecciones aprendidas. Manifiesta que quedan aun por determinarse el periodo de infectividad, el patrón de excreción, la ruta de transmisión, la dosis de exposición, las medidas para prevenir la transmisión, la transmisión vertical, la infección subclínica, el reservorio animal y en el ambiente.
Presentación en PowerPoint PDF (en inglés)

Agente etiológico

En relación al agente etiológico, el Dr. Peiris, de la Universidad de Hong Kong, inició su alocución destacando la prontitud con que el virus fue identificado como resultado del trabajo colaborativo internacional de 13 laboratorios de investigación pertenecientes a 10 países. Las evidencias que sugerían una fuerte asociación entre el virus y la enfermedad fue confirmada. Los investigadores han descubierto no solamente un virus desconocido, sino que han podido establecer la causa del SARS. Trece laboratorios han estado trabajando en el postulado de Koch, necesario para probar la causa de la enfermedad. Este postulado estipula que, para ser considerado un agente causal, el patógeno debe reunir cuatro condiciones:

Debe ser detectado en todos los casos de la enfermedad.
Debe ser aislado del huésped y crecer en cultivo.
Debe reproducir la enfermedad original cuando es introducido en un huésped susceptible.
Debe ser hallado en el huésped experimental infectado. Presentación en PowerPoint PDF (en inglés)

Experiencia clínica

La experiencia clínica fue presentada por la Dra. Allison McGeer, del Mount Sinai Hospital de Toronto, Canadá, quien se refierió a los sitios de transmisión del SARS en Canadá, los datos demográficos sobre la población afectada en Toronto, el tipo de exposición, el curso de la enfermedad, los síntomas presentados al ingreso; hallazgos radiológicos y laboratoriales, patología pulmonar; condición al egreso; predictores de mortalidad; tratamientos y experiencia con tratamientos opcionales. Presentación en PowerPoint PDF (en inglés)

Virología básica y la patogénesis

En relación a la virología básica y la patogénesis, la misma fue presentada por la Dra. Kathryn Holmes del Centro de Ciencias de la Salud (Health Sciences Center) de la Universidad de Colorado. Se presenta la taxonomía de los coronavirus conocidos y la propuesta de incluir al SARS CoV como un cuarto grupo dentro del género; la estrategia de replicación y el tamaño genómico de los coronavirus conocidos; el factor de virulencia, el mecanismo de entrada del virus a la célula y el receptor para los coronavirus conocidos; así como las estrategias de mutación propuesta para la investigación del SARS CoV, así como el blanco (target) propuesto para el desarrollo de vacunas y drogas. Se presenta además un resúmen acerca de las vacunas contra los coronavirus conocidos y su efectividad. Se enfatiza que las prioridades de investigación en esta área son:

el conocimiento acerca de la relación genética entre todos los coronavirus conocidos,
el rango de hospedero y
los determinantes de la virulencia del SARS CoV.

En relación a las prioridades, llamó la atención a la patogénesis, la respuesta inmunológica; los modelos animales para el SARS, los efectos de la mutación, las vacunas y las drogas. Presentación en PowerPoint PDF (en inglés)

Potencial pandémico de los coronavirus

El Dr. Mark Denison de la Universidad de Vanderbilt realiza una revisión del potencial pandémico de los coronavirus asociados a su comportamiento biológico y molecular. Describe su ciclo de vida y replicación, realiza una revisión acerca de la biología molecular y la genética de los coronavirus, y finalmente presenta una propuesta acerca de las prioridades en investigación en el área de genética y biología molecular. En ese sentido, se plantea como prioritario

la secuenciación de muestras clínicas de aislados humanos, aislados de mamíferos y aislados de aves;
la identificación y la secuenciación de nuevos coronavirus de mamíferos y aves;
el seguimiento longitudinal, elaboración de una base de datos y análisis de los aislados;
el desarrollo de la técnica de genética reversa para el SARS CoV;
clonar y expresar proteínas del SARS CoV; y
definir la biología celular del SARS CoV, incluido los mecanismos de replicación y muerte celular.
Presentación en PowerPoint PDF (en inglés)

Sitio del taller (en la página Web de los NIH, en inglés)